学霸的模拟器系统 第201节

　　孟筱兰抬起头，眼神虽然还是有些浑浊，但已经能准确地叫出他的名字，“快来看，这花儿开了，真好看。”

　　“妈，喝点水。”

　　沈知夏站在一旁，手里拿着两个刚削好的苹果。

　　她瘦了一些，但精神更好了。

　　那个压在她肩膀上沉甸甸的担子，终于被卸下来大半。

　　“谢了啊，林柠檬大老板。”

　　沈知夏很把苹果塞进林允宁手里，拉着他坐在沙发上，“要不是你，我现在估计还在中餐馆端盘子呢。”

　　“少来这套，”

　　林允宁咬了一口苹果，觉得又甜又脆，“真想谢我，就把你的解剖学考个A回来。”

　　“切，小看人。”

　　沈知夏白了他一眼，但把头很自然地靠在了他的肩上。

　　二月的芝加哥，雪终于开始化了。

　　一切似乎都在往最好的方向发展。

　　物理学在突破，公司在正规化，药物在合成，家人在好转。

　　林允宁甚至觉得，生活顺利得有点不真实。

　　直到二月最后一天的一个下午。

　　林允宁正在戈登中心推导石墨烯的低能有效哈密顿量，手机震动了一下。

　　是程新竹。

　　没有文字，只有一张照片。

　　照片背景是实验室黑色的实验台，中间放着一个透明的玻璃试管。

　　试管里装着半管透明的液体，应该是水或者缓冲液。

　　但在液体的底部，沉淀着一团白色的、致密的固体物质。

　　不像药粉，倒像是一块被砸碎的粉笔头。

　　紧接着，电话打了过来。

　　程新竹的声音听起来像是快哭了，完全没有了之前的意气风发，“安迪把AD-1分子合成出来了。核磁共振谱确认结构完全正确，纯度99%。”

　　安迪·劳林，是程新竹雇来的两位博士后中的一个。

　　“那不是好事吗？”

　　林允宁问。

　　“一点也不好！”

　　程新竹终于忍不住哀嚎出声，“这玩意儿……这玩意儿它根本不溶于水啊！

　　“我们在生理盐水里试了，在PBS缓冲液里试了，甚至加了助溶剂……它就像块石头一样沉在底下一动不动！

　　“LogP（油水分配系数）测出来了，是6.8。这已经不是脂溶性高的问题了，这简直就是一块油漆！

　　“药物如果不能溶解在血液里，就算它的亲和力再高，也没法以此到达大脑啊！还没等它见到Tau蛋白，它就在血管里沉淀成结石了！”

　　林允宁看着那张照片，沉默了。

　　他那个只读了化学结构字典的AI，学会了如何找到最完美的“钥匙”去开锁。

　　但它忘了，这把钥匙必须得先见到锁眼儿。

　　它造出了一把完美的、纯金的、却重得根本拿不起来的钥匙。

　　这哪里是救命的药。

　　这是一块价值数十亿、上百亿美金的砖头。

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第179章 史上最贵的救生衣（求订阅求月票）

　　芝加哥大学化学系的租用实验室里，空气中弥漫着乙酸乙酯那股类似香蕉水的甜腻味道。

　　程新竹手里举着那个试管，像是举着一个要把她气死的仇人。

　　试管壁上，那一层白色的固体挂得严严实实，无论怎么用力摇晃，它们都顽固地拒绝进入溶液，就像是一群拒绝下水的旱鸭子，死死地扒在岸边。

　　“超声波震了半小时，加热到了六十度，我还加了千分之五的吐温-80（助溶剂）。”

　　程新竹把试管重重地插回架子上，发出“当”的一声脆响，整个人颓废地趴在实验台上，脸贴着冰凉的台面，“没用。完全没用。这东西进到水里就像石头沉进大海，除了把水弄浑，什么反应都没有。”

　　安迪·劳林，那个被高薪挖来的博士后，正站在通风橱旁耸肩：

　　“老板，这很正常。为了追求跟疏水口袋的高亲和力，AD-1分子的结构里全是苯环和脂族链，它的LogP值（油水分配系数）高达6.8。这种极性，就算你把它打进血管，它也会立刻析出，然后把小白鼠的血管堵得严严实实。”

　　这是药物研发中最经典的悲剧：你造出了一把完美的金钥匙，但因为它太重了，根本没人拿得起来。

　　“别急着判死刑。”

　　林允宁坐在旁边的一把转椅上，腿轻轻一蹬，连人带椅子滑到了电脑前。

　　他打开了常用的化学绘图软件ChemDraw，调出了AD-1分子的3D模型。

　　“既然它怕水，那我们就给它穿件雨衣。”

　　林允宁转着手里的圆珠笔，盯着那个复杂的分子结构，“或者更准确地说，给它穿件救生衣。”

　　“你是说……化学修饰？”

　　程新竹抬起头，眼睛里恢复了一点光彩。

　　“PEG化（PEGylation）。”

　　林允宁在键盘上敲下这几个字母，“聚乙二醇。这东西是亲水的，而且在体内几乎没有免疫原性。只要我们在AD-1分子的屁股后面挂上一条PEG链子，就能强行把它拽进水里。”

　　这在2007年的制药界已经不是什么新鲜技术了，罗氏制药的派罗欣（Pegasys）就是靠这招成了治疗丙肝的王牌。

　　“道理我都懂。”

　　程新竹叹了口气，抓了抓乱糟糟的头发，“可是挂哪儿？AD-1分子就那么大，那个结合位点精密得像瑞士手表的齿轮。PEG链子又长又软，那是根甩来甩去的‘面条’。万一这根面条甩到了结合位点上，把锁眼挡住了怎么办？”

　　这就是空间位阻（Steric Hindrance）。

　　给药物穿救生衣，不能把它的嘴和鼻子也捂住，否则也是死路一条。

　　“所以，我们需要算。”

　　林允宁关掉了ChemDraw，打开了那个黑底绿字的终端窗口——Aether。

　　“这就是Aether最擅长的事。玩分子乐高。”

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　　接下来的两周，以太动力最新购置的服务器开始满负荷运转。

　　林允宁没有去写什么惊天动地的新算法，他只是给Aether_StruMatch加了一个简单的物理约束模块。

　　他在虚拟的化学空间里，模拟了成千上万种PEG链的长度和接驳位置。

　　屏幕上，AD-1分子的模型在不断旋转。

　　一条绿色的长链像是一条灵活的机械臂，不断地尝试连接在分子的不同碳原子上。

　　每一次连接，系统都会进行一次动力学模拟。

　　如果那条“机械臂”在热运动中甩到了关键的结合位点上，屏幕就会亮起红灯——【位阻警告】。

　　如果是太短，无法提供足够的亲水性，也会亮灯——【溶解度不足】。

　　这就像是在给一个正在执行拆弹任务的特工设计背包。

　　包要够大能装东西，但绝对不能妨碍他在狭窄管道里匍匐前进的动作。

　　3月15日。

　　芝加哥的积雪已经化得差不多了，路边的草地上冒出了嫩绿的新芽。

　　林允宁盯着屏幕上最后定格的画面，嘴角微微上扬。

　　“找到了。”

　　他指着屏幕上那个看起来有点怪异的分子结构。

　　那条PEG链子，被巧妙地接在了AD-1分子背部的一个不起眼的羟基上。

　　在动力学模拟中，这条长链像是一条飘逸的丝带，始终在分子后方摆动，不仅提供了强大的亲水拉力，而且无论怎么甩，都碰不到前方那个精密的结合位点。

　　这是一个完美的盲区。

　　“PEG连接位点C-14。”

　　林允宁把数据打印出来，递给程新竹，“去合成吧。这次，它会游泳了。”

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　　三天后。

　　依然是那个充满乙酸乙酯味道的实验室。

　　程新竹手里举着一个新的试管。

　　试管底部，是一小撮刚刚提纯出来的白色粉末。看起来和之前那个“砖头”没什么两样。

　　“见证奇迹的时刻。”

　　她深吸一口气，拿起移液枪，吸取了5毫升的PBS缓冲液，缓缓注入试管。

　　所有的目光都聚焦在那一层白色的粉末上。

　　甚至连安迪·劳林都屏住了呼吸。

　　液体接触到粉末的瞬间。

　　没有浑浊，没有沉淀，没有挂壁。

　　就像是白糖落进了热茶里。