这个学霸过于自律 第454节
还有就是严格意义上讲,他在研究生物知识后,还没真正参与过生物领域项目。
眼下倒也是个机会。
关键能够获得新的学科经验值。
要知道化生学科想达到5级,除化学经验外,生物方面获得的经验同样需要。
于是在给对方具体答复后,他顺利回到燕京的第二天便前往工程院医药卫生学部。
时隔几年之后,再次与章傅钧院士见面。
而值得一提的是,身处院士这个级别位置上,多多少少都能猜测的到一些东西,但深知其中的利害关系,基本都会心照不宣绝不过多去关注询问。
因此尽管知道徐铭这段时间比较忙碌,却丝毫没有把话题往这方面谈。
互相打完招呼寒暄完,便直接进入到正题。
第一会议室内。
长桌上摆满了实验报告和结构图谱,章傅钧坐在会议桌的一侧,旁边是化学研究所的周启深院士。
后面十多位年轻研究员,面前摆着笔记本电脑,屏幕上跳动着各种数据曲线。
“章院,周院士,你们把问题从头到尾给我讲一遍。”
徐铭边垂下目光查看报告资料,边对面前的章傅钧和周启深说道。
以他擅长的多线程并行思维思考模式,这样能够在短时间内尽可能接收信息,且快速定位到关键位置,碰撞灵感思考解决方案。
“没问题。”章傅钧闻言立刻应声。
接下来的时间,他也不再过多耽搁,当即亲自讲述。
“徐院。”
“这是我们设计的,靶向抗体药物偶联物,抗体部分是曲妥珠单抗,载荷为一种微管蛋白抑制剂,连接子通过酶催化点味连接到抗体特定位点。”他手持一个激光笔,详细介绍屏幕上浮现的三维结构图。
说完很快来到体外实验数据。
“从数据中可以看到,体外结合实验,内化实验,细胞毒性实验等,数据都表现的非常漂亮。”
“但一上小鼠模型,问题就出来了,血浆半衰期只有不到六个小时,肿瘤组织中药物浓度峰值仅为理论的30%。”
“更糟糕的是,有相当一部分药物,在到达肿瘤之前就私释放了。”
“我们试过几种不同的连接子,结果要么是血浆稳定性不够,要么是肿瘤内药物释放效率太低。”
……
章傅钧的讲述,大概持续了半个多小时,说完后会议室陷入到沉默。
对项目研发过程中面对的问题,感到有一种深深的无力感。
徐铭则盯着屏幕中的结构图,很久没有说话。
只剩下思维在快速运转不断碰撞。
直到大家的心快沉下去时,只见徐铭终于起身,迈步来到白板前拿起笔。
第301章 新的范式,这就解决了
“章院士,您刚才是说,联接子稳定性,与肿瘤内释放效率存在矛盾?”
徐铭抬起手悬停在白板上方,扭过头看向章傅钧再次开口重复一句,并未直接动手在上面进行书写。
此刻。
第一会议室内,众人目光全集中在徐铭身上。
期待面对这个问题,徐铭会给出怎么样的一个答案。
听到询问后,章傅钧没有任何停顿,连忙沉声点头接过话茬附和。
“对。”
“太稳定了,到肿瘤里释放不出来;太不稳定了,半路就掉了。”
每回提到这个问题,眉宇间便不由得,浮现出几分忧愁之色。
显然在前几次的实验中,没少被困扰。
徐铭把章傅钧的话悉数听进耳中,随即在白板上快速写出两个词。
稳定性。
释放效率。
并在中间画了一条线,两头高中间低。
完成这一步后,他重新停下手上动作,转过身面向众人开口讲解。
“这是一个典型的约束冲突问题。”
“单一维度的优化,必然导致另一个维度劣化,传统方法只能在这条线上滑动。”
“永远无法同时达到两个峰值。”
话音停留在这里,他没有丝毫停顿,又在旁边重新画了起来。
“你们既然采用了酶催化中的技术理论,应该知道我们合成的人工酶之所以高效,因为它不仅仅是用一个键去抓底物。”
“而是在活性口袋内构建了一条连续的静电梯度。”
“底物沿着这条梯度滑向催化中心,每一步都处于局部最优的静电环境中。”
“你们的问题,本质上是一样的。”
伴随着徐铭的话音响起,现场所有人都陷入沉思。
认真消化徐铭所讲述的内容。
不过大多人脸上的神情,基本都被困惑占据,显然还需要时间才能理解。
倒是周启深院士,因具体参与了酶催化项目,突然想到什么主动开口问询。
“徐院你的意思……是要把连接子也做成梯度?”
“不止。”徐铭摇摇头。
“连接子只是局部,正是因为你们只盯着分子,忽视掉了真正的战场系统。”
“才会导致动物实验数据始终不理想。”
“从血液到肿瘤微环境,再到细胞内吞,以及到溶酶体逃逸……这是一个多阶段多约束的动力学过程。”
徐铭对自己酶催化中的技术理论无比清楚,按理说是能够应用于靶向药物的研发。
且可以起到良好的效果。
周启深和章傅钧合作研究的成果,之所以无法通过动物实验要求,主要是因为其着重点放错了位置。
现在他把这个核心问题点了出来。
原本还脸上挂着担忧的章傅钧院士,听完徐铭这番话顿时只觉精神一震。
连神情都浮现出欣喜之色。
和刚开始时,简直是判若两人的神态。
他非常清楚酶催化中技术理论的含金量,否则也不会轻易便解决现代化学的绝症,但碍于前边几次实验,所受到的挫折打击,让他不由得怀疑酶催化理论是否真的无法用于靶向药物研究。
若情况真是如此的话,那对国内生物制药来讲,无疑是件巨大的损失。
只能白白错过,国内生物医药行业快速崛起的机会。
可现在听完徐铭的分析讲解,才发现并非是酶催化无法用于靶向药物研发,而是他们放错了着重点。
如此只要找到正确方法,那么国产靶向药物的研发必然能迎来井喷式爆发。
念头停留在这里,他几乎是下意识,面向徐铭脱口讲出自己最期待的事情。
“徐院士。”
“那我们眼下具体该怎么做?”
徐铭闻言看了章傅钧一眼,略作思考后,他先是将面板上的信息全部擦掉,然后现场构建起全新的框架。
首先是靶向单元。
“抗体部分不变,可以继续用曲妥珠单抗,但不再直接连接载荷,而是作为‘导航系统’,把载体带到肿瘤附近。”
然后是载体单元。
“采用PH敏感材料作为外壳聚合物胶束,使之在血液中稳定,在酸性肿瘤微环境中解体。”
“胶束内部同时装载葡萄糖氧化酶和紫杉醇前药。”
“葡萄糖氧化酶催化葡萄糖氧化,生成过氧化氢和葡萄糖酸,让局部pH进一步下降,加速胶束解体,同时氧化前药分子上的硫醚键,释放活性紫杉醇。”
……
“最终形成一个正反馈循环。”
徐铭几乎是一口气,构建完整个过程,依靠着自身积攒下来的丰富知识储备量和思维方式,脑海中不断碰撞出大量的灵感。
以至于框架构建的非常顺利。
在这个过程里,如果去观察眼前面板的话,则会发现又出现了新的经验值提示信息。
【经过努力学习,你的[化生]水平提升了,获得经验值2点。】
【经过……】
而此时此刻,第一会议室内所有人,全部陷入到了死寂一半沉默之中。
目光牢牢锁定在白板上的框架内容,注意力完全被吸引沉浸其中,甚至连眼睛都不舍得眨上几下。
整个人彻底被震撼住。
特别是孙旭这些普通的研究员,看向徐铭的眼神,不夸张的讲简直是宛若神明。
对他们双方两个研究所,可以说非常棘手的问题,竟在这么短的时间内就被解决。
很难想象是人类能做到的事。
周启深和章傅钧两位院士,则一点不顾及面子,立刻迈步来到白板跟前,更加近距离的研究新框架。
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